Lillesand har et effektivt samarbeid med sine nabokommuner. Knutepunkt Sørlandet er et regionalt samarbeid mellom Lillesand, Kristiansand, Søgne, Songdalen, Vennesla og Birkenes kommuner. Gjennom Knutepunkt Sørlandet-samarbeidet kan etablerere i Lillesand søke råd og veiledning ved EVA-senteret.

Videre er Lillesand medlem av det regionale reiselivssamarbeidet Destinasjon Sørlandet og organisasjonen Sydspissen. Gjennom Destinasjon Sørlandet samarbeider de samme kommunene om felles reiselivsutvikling.

Lillesand deltar også i Regionalt næringsteam sammen med Birkenes kommune, Aust-Agder fylkeskommune, NAV Arbeid og SND Agder.